Complexo de Carney esporádico com tumor testicular e mixoma atrial: relato de caso / Sporadic Carney complex with testicular tumor and atrial myxoma: case report

O complexo de Carney é uma rara forma de neoplasia endócrina múltipla familial autossômica dominante. Está associado à alteração de pigmentação cutânea e mucosa, doença nodular adrenal pigmentosa primária, mixomas cardíacos e cutâneos, adenomas hipofisários funcionantes, neoplasia testicular, adenoma ou carcinoma de tireoide, além de cistos ovarianos. Aproximadamente 70% dos indivíduos diagnosticados com complexo de Carney têm pais afetados, e 30% apresentam forma esporádica. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de complexo de Carney esporádico por mixoma cardíaco e tumor testicular. Ressalta-se a importância do caso por sua raridade e sua forma curiosa de apresentação. Homem, 33 anos, manifestou dois quadros de acidentes vasculares cerebrais em 4 meses. Na investigação apresentou pressão arterial elevada com sopro sistólico discreto e fraqueza muscular (força grau 4 em membro superior direito e grau 3 em membro inferior direito). História mórbida de tumor testicular de células de Sertoli há 7 anos com orquiectomia bilateral. História familiar sem particularidades. Na investigação, evidenciaram-se sobrecarga atrial esquerda ao eletrocardiograma e massa tumoral pedunculada compatível com mixoma atrial esquerdo ao ecocardiograma transesofágico. Foi configurada síndrome de Carney pela presença de dois critérios maiores, e o paciente foi submetido à atriotomia esquerda, com ressecção da massa tumoral e confirmação anatomopatológica. A curiosa apresentação do caso recorda que, diante de um caso de acidente vascular cerebral em paciente jovem, a suspeita clínica seja direcionada a causas mais raras. O complexo de Carney esporádico é raro, dificultando ainda mais a elucidação.

Carney complex is a rare form of autosomal dominant multiple endocrine neoplasia familial. Changing skin pigmentation and mucos, primary pigmented nodular adrenal disease, cardiac and cutaneous myxomas, functioning pituitary adenomas, testicular cancer, thyroid adenoma or carcinoma is associated, and ovarian cysts. Approximately 70% of individuals diagnosed with Carney complex have affected parents and 30% have sporadically. The aim of this study was to report a case of sporadic Carney complex due to cardiac myxoma and testicular tumor. We emphasized the importance of the case for its rarity and curious form of presentation. Man, 33, showed two episodes of strokes in 4 months. In research presented high blood pressure with mild systolic murmur and muscle weakness (grade 4 strengthin the right arm and grade 3 in the right lower limb). Morbid history of testicular Sertoli cell tumor 7 years ago with bilateral orchiectomy. No special family history. On investigation, left atrial enlargement and was evident on the electrocardiogram, and transesophageal echocardiogram revealed the presence of pedunculated tumor mass setting a left atrial myxoma. Carney's syndrome was characterized by the existence of two major criteria and patient underwent left atriotomy with resection of the tumor mass and anatomic-pathologic confirmation. The curious case presentation reminded us that before a case of stroke in a young patient should direct the clinical suspicion for rarer causes. The Carney complex sporadic is rare, yet difficult to elucidate.

Possible association between Carney complex and multiple endocrine neoplasia type 1 phenotypes / Possível associação entre os fenotipos de complexo de Carney e neoplasia endócrina múltipla tipo 1

Carney Complex (CNC) and Multiple Endocrine Neoplasia type 1 (MEN1) are forms of multiple endocrine neoplasia of dominant autosomal inheritance. Diagnosis of CNC occurs when two major criteria (lentiginoses, primary pigmented nodular adrenocortical disease, cardiac and cutaneous myxomas, acromegaly, testicular neoplasias, thyroid cancer) are observed and/or a major criterion associated with a supplementary criterion (affected relative, PRKAR1A gene mutation) occurs. On the other hand, diagnosis for MEN1 occurs through detection of two or more tumors located at the pituitary gland, parathyroid and/or pancreatic cells. The present case describes a 55 year-old male patient, diagnosed with acromegaly, primary hyperparathyroidism and papillary thyroid cancer, exhibiting components that meet the diagnostic criteria of both conditions described. Despite the occurrence of only one sporadic association or the acromegaly per se being responsible for the papillary cancer, new molecular mechanisms may not be ruled out.

Complexo de Carney (CNC) e neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1) são formas de neoplasias endócrinas múltiplas de herança autossômica dominante. O diagnóstico do CNC ocorre quando dois critérios maiores (lentiginose, doença nodular pigmentosa primária das adrenais, mixomas cardíacos e cutâneos, acromegalia, neoplasia testicular, carcinoma de tireóide) são observados e/ou um critério maior associado a um critério suplementar (familiar afetado, mutação do gene PRKAR1A) ocorre. Por outro lado, o diagnóstico de MEN1 dá-se pela detecção de dois ou mais tumores localizados na glândula hipofisária, paratireóide e/ou células pancreáticas. O presente caso descreve um homem de 55 anos, com diagnóstico de acromegalia, hiperparatireoidismo primário e carcinoma papilífero de tireóide, exibindo critérios diagnósticos para as duas condições descritas. Embora possa ter ocorrido apenas uma associação esporádica, ou a acromegalia per se tenha predisposto ao carcinoma papilífero, novos mecanismos moleculares podem estar envolvidos.

Adenomas hipofisários familiares isolados: nova condição clínica a ser considerada na investigação de tumores endócrinos / Isolated familial pituitary adenomas: a new clinical condition to be considered in the investigation of endocrine tumors

Os adenomas hipofisários familiares são condição rara, cuja descrição inicial foi em neoplasia endócrina múltipla tipo 1 e em complexo de Carney, doenças provocadas por mutações nos genes MEN1 e PRKAR1A respectivamente. O somatotropinoma familiar isolado é também uma síndrome clínica bem descrita, relacionada exclusivamente em pacientes com acrogigantismo. Os adenomas hipofisários de todos os tipos - não limitados aos somatotropinomas - podem ocorrer em cenário familiar na ausência do MEN1 e do complexo de Carney. Este fenótipo é denominado adenomas hipofisários familiares isolados. Nesses adenomas, os fenótipos do adenoma da hipófise, seja homogêneo ou heterogêneo, podem ocorrer em famílias. Os casos de adenomas hipofisários familiares isolados diferem do MEN1 em termos de baixa proporção de prolactinomas e maior frequência de somatotropinomas no coorte desses adenomas. Pacientes com esta doença são mais jovens e têm prolactinomas com maiores dimensões que aqueles portadores de adenoma hipofisário esporádico. A minoria das famílias com esses adenomas hipofisários (15%) trazem mutação no gene que codifica a proteína interatuante-receptora do aril-hidrocarboneto (aryl hydrocarbon receptor interacting protein AIP). Mutações nessa proteína estão presentes em somente metade dos casos de somatotropinoma familiar isolado, ocorrendo como parte dos coortes de adenomas hipofisários familiares isolados. Em famílias com mutações no gene da AIP, os adenomas hipofisários estão em fase invasiva em mais de 50% dos casos. Tais mutações são extremamente raras em pacientes com adenoma hipofisário esporádico. Esta revisão trata de adenomas hipofisários de origem familiar, em que se descrevem em detalhes os achados clínicos, patológicos e genéticos dessa afecção e direciona aspectos da abordagem clínica das famílias com a anomalia, portadoras ou não de mutações no gene AIP.

Familial pituitary adenomas are a rare condition and was firstly described in multiple endocrine neoplasia type 1(MEN1) and Carney's complex, which occur due to mutations in the genes MEN1 and PRKAR1A, respectively. Isolated familial somatotropinoma is also a well-described clinical syndrome related only to patients with acrogigantism. Pituitary adenomas of all types - not limited to isolated familial somatotropinoma - can occur in a familial setting in the absence of MEN1 and Carney's complex; this phenotype is termed familial isolated pituitary adenomas (FIPA). In these adenomas both homogeneous and heterogeneous pituitary adenoma phenotypes can occur within families. These adenomas differs from MEN1 in terms of a lower proportion of prolactinomas and more frequent somatotropinomas in the FIPA cohort. Patients with familial isolated pituitary adenomas are significantly younger at diagnosis and have significantly larger pituitary adenomas than matched sporadic pituitary adenoma counterparts. A minority of FIPA families overall (15%) exhibit mutations in the aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) gene; AIP mutations are present in only half of isolated familial somatotropinoma kindreds occurring as part of the FIPA cohort. In families with AIP mutations, pituitary adenomas have a penetrance of over 50%. AIP mutations are extremely rare in patients with sporadic pituitary adenomas. This review deals with pituitary adenomas that occur in a familial setting, describes in detail the clinical, pathological and genetic features of familial isolated pituitary adenomas and addresses aspects of the clinical approach to FIPA families with and without AIP mutations.

Primary pigmented nodular adrenocortical disease and Cushing's syndrome

Primary pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD) is a form of bilateral adrenocortical hyperplasia that is often associated with corticotrophin (ACTH)-independent Cushing's syndrome (CS) and is characterized by small to normal-sized adrenal glands containing multiple small cortical pigmented nodules (1,2). PPNAD may occur in an isolated form or associated with a multiple neoplasia syndrome, the complex of spotty skin pigmentation, myxomas, and endocrine overactivity, or Carney complex, in which Cushing's syndrome is the most common endocrine manifestation (3). Molecular studies have led to the identification of several genes, defects in which may predispose PPNAD formation; all of these molecules play important role for the cAMP signaling pathway. This review intends to present the most recent knowledge of the pathology and molecular genetics of the benign bilateral adrenocortical lesions, as well as to discuss the modern tools for diagnostics and treatment of this condition.

A doença adrenocortical nodular pigmentada primária (PPNAD) é uma forma de hiperplasia adrenocortical bilateral que está freqüentemente associada com a síndrome de Cushing (SC) ACTH-independente, sendo caracterizada por glândulas adrenais de tamanho pequeno ou normal contendo múltiplos nódulos corticais pigmentados pequenos. PPNAD pode ocorrer de forma isolada ou associada com uma síndrome de neoplasia múltipla, o complexo de manchas pigmentadas na pele (lentigíneas), mixomas e hiperatividade endócrina, ou complexo de Carney, no qual a SC é a manifestação endócrina mais comum. Estudos moleculares levaram à identificação de vários genes que, quando mutados, podem predispor à formação da PPNAD; todas essas moléculas têm um papel importante na via de sinalização do AMPc. Esta revisão pretende apresentar os conhecimentos mais recentes sobre a patologia e a genética molecular das lesões adrenocorticais benignas bilaterais e discutir os modernos instrumentos para diagnóstico e tratamento dessa condição.

Fibromixoma mamário / Mammary fibromyxoma

O fibromixoma ou mixoma mamário é uma neoplasia mesenquimal benigna, rara, considerada uma forma de fibroma que se diferencia pela capacidade de o fibroblasto produzir mucina. Daí também se denomina mucinose focal. O fibromixoma pode apresentar-se nas formas mucocutânea, cardíaca e mamária. A relação com história familiar é vista em alguns casos e, se associada à neoplasia endócrina múltipla, caracteriza o chamado complexo de Carney ou complexo mixoma. A ocorrência de malignização para mixossarcoma é extremamente rara. O objetivo deste trabalho é relatar um caso clínico de fibromixoma mamário: paciente jovem, 22 anos, que aos 15 anos apresentou um nódulo de cerca de três centímetros na aréola direita, de consistência borrachosa. Submeteu-se à exérese cirúrgica da lesão na Santa Casa de Misericórdia de Vitória. O estudo histopatológico evidenciou fibromixoma mamário. Apresentou recidiva da lesão dois anos após, e esta foi crescendo lentamente. Em 2006, procurou novamente o serviço, com lesão nodular de cerca de quatro centímetros, lobulada, no mesmo local. Não apresentava outras lesões associadas. Submeteu-se a exérese cirúrgica, estudos histopatológico e imunoistoquímico, confirmando a recidiva do fibromixoma e descartando malignização.

The fibromyxomas or mamary myxoma is a rare benign mesenchymal neoplasm which is considered to be a form of fibroma and is characterized by the capacity of the fibroblast to produced mucin. Thus it is also called focal mucinous. The fibromyxoma can appear in mucocutaneous, cardiac, or mammary forms.In some cases, it is a related to family history, and if it is associated with multiple endocrinal neoplasm, it characterizes the so-called Carney complex or myxoma complex. The occurrence of malignancy for a myxosarcoma is extremely rare. This paper aims to relate a clinical case study of mammary fibromyxoma: a young patient, 22 years old, who happened to have a three-centimeter foamy growth in the right areola when she was 15 years. This young patient underwent a surgery at Santa Casa de Misericordia in Vitória, ES, and had the growth extracted. The histopathological study confirmed the presence of a mammary fibromyxoma. After two years, a lesion had reappeared in the same place, and it grew slowly. In 2006 same patient seeked again the service with a nodular lesion of about four centimeters, lobuled, in the same location. No other associated lesions were found. She was submitted to surgical extraction, histopathological and immunohistochemical investigations, confirming the fibromyxoma.recurrence without showing malignancy.